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醫學論文

HR-HPV檢測在宮頸癌的臨床意義

來源:職稱閣分類:醫學論文 時間:2019-08-27 11:12熱度:

  宮頸TCT檢查、HR-HPV檢測、二者聯合檢查在宮頸癌及癌前病變篩查中的臨床價值。方法:選取邗江區2018年婦女病篩查中疑似宮頸病變患者100例均行TCT檢查、HPV-DNA檢測,并在陰道鏡下行宮頸活檢,以組織病理學結果為診斷金標準,觀察三種檢測方法在宮頸癌及癌前病變中的靈敏度、特異性、陽性預測值、陰性預測值、符合率。結果:100例患者中病理診斷為LSIL12例,HSIL43例,SCC8例,AC2例,NLIM35例。TCT檢查、HR-HPV檢測、二者聯合檢查診斷宮頸癌及癌前病變靈敏度分別為66.15%、87.69%、98.46%,三種方法比較差異有統計學意義(P<0.001);特異性分別為80.00%、74.29、85.71%,比較差異無統計學意義(P>0.05);陽性預測值分別為80.00%、86.36、92.75%,比較差異無統計學意義(P>0.05);陰性預測值分別為56.00%、81.25、96.77%,比較差異有統計學意義(P<0.001);符合率分別為71.00%、83.00、94.00%,比較差異有統計學意義(P<0.001),漏診率別為33.85%、12.31%、1.54%,比較差異有統計學意義(P<0.001);誤診率分別為20.00%、25.71%、14.29%,差異無統計學意義(P>0.05)。結論:宮頸TCT檢查聯合HR-HPV檢測宮頸癌及癌前病變的靈敏度高、陰性預測值高,降低了漏診率和誤診率,與病理檢查的符合率較高。

HR-HPV檢測在宮頸癌的臨床意義

  關鍵詞TCTHR-HPV;宮頸癌;宮頸癌前病變;宮頸癌篩查

  宮頸癌是臨床常見的婦科腫瘤之一,對女性生殖系統的健康造成嚴重威脅,宮頸癌已上升為全世界女性惡性腫瘤的第三位。在我國宮頸癌在逐年上升,且呈現年輕化趨勢,占女性惡性腫瘤的第二位,僅居于乳腺癌之下。子宮頸鱗狀上皮內病變(SIL),是與宮頸浸潤癌的發生發展密切相關的宮頸病變[1],公認為癌前病變,分為鱗狀上皮內低度病變(LSIL)、鱗狀上皮內高度病變(HSIL)[2]。近幾年來,國內外專家研究發現,99.7%的宮頸癌存在高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染[3]。目前認為宮頸癌的病因與人乳頭瘤病毒(HPV)持續感染有關,宮頸上皮細胞因HPV的侵襲,而出現異常增生,導致宮頸上皮內瘤變,隨著病變的不斷進展,最后發展成為宮頸癌[4]。宮頸癌嚴重威脅女性的身心健康,因此對宮頸癌及癌前病變做到早發現、早診斷、早治療,提高患者的生存率,引起廣大婦科工作者的高度關注。選取我所2018年1—12月疑似宮頸病變的100例患者作為研究對象,均行TCT檢查、HR-HPV檢測、陰道鏡下宮頸活組織檢查,對篩查宮頸癌和宮頸癌前病變的結果進行分析比較,評價臨床應用價值,現報告如下。

  1資料與方法

  1.1一般資料選取2018年1—12月邗江區婦女宮頸癌篩查中高度疑似宮頸癌及癌前病變的患者100例,年齡24~68歲,平均年齡(45.3±5.2)歲,平均孕次3.54次,產次1.83次。入選標準:非月經期及妊娠期,無子宮切除、宮頸錐形切除手術史,無其他生殖系統惡性腫瘤,無盆腔放化療史,無宮頸急性炎癥,無宮頸病變史。每人均接受宮頸液基細胞學檢查(TCT)和高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)檢測,陰道鏡下可疑病灶多點活檢,如果未發現異常部位,則取宮頸鱗柱交接部3、6、9、12四點組織活檢,組織送病檢。診斷標準:宮頸活檢或者手術(宮頸錐形切除術、全子宮切除術)最后病理診斷,病理學檢查是確定宮頸癌及宮頸癌前病變的金標準。1.2方法1.2.1宮頸TCT檢查:采樣前24h禁止性生活、陰道沖洗及給藥。先擦去宮頸表面的分泌物,將宮頸刷頭插入宮頸管內10mm左右,同一方向旋轉5~8圈,收集宮頸表面和頸管內的脫落細胞,將刷頭置入保存液中快速旋轉攪拌數次,脫下刷頭留在保存液中漂洗,制片、染色、顯微鏡下觀察。采樣時要動作輕柔,防止宮頸出血,影響檢查結果。檢驗結果采用TBS分類法:(1)未見上皮內病變(NILM),(2)非典型鱗狀細胞(ASC-US),(3)LSIL即CINⅠ(4)HSIL包括CINⅡ、CINⅢ,(5)鱗狀細胞癌(SCC),(6)非典型腺細胞(AGC),(7)腺癌(AC)。檢查結果:(1)陰性:即宮頸良性反應性改變或者宮頸炎癥,(2)陽性:包括ASC-US、LSIL、HSIL、SCC、AGC、AC[5]。1.2.2HR-HPV檢測:暴露宮頸后,拭去表面分泌物,用專用的宮頸刷放入宮頸口內,同一方向旋轉5圈,后把刷頭放入保存液中。采集的宮頸和頸管的脫落細胞運用PCR反向點雜交法進行17種高危型HPV基因分型檢測,即HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、26、53、66、73。診斷標準(1)陰性:無HPV感染,低危型HPV感染,即HPV11、6、40、42、43、44、81、83,(2)陽性:高危型HPV感染。1.2.3陰道鏡檢查:患者48h內禁止性生活、陰道沖洗。暴露宮頸后,擦去分泌物,觀察宮頸外形、顏色、表面裸露的血管,宮頸表面涂以3%的醋酸溶液,1min后鏡下觀察宮頸表面細胞和血管形態的變化,如果出現點狀血管、鑲嵌、白色上皮、白斑等異常圖像,接著行碘試驗,不著色為碘試驗陽性,宮頸可疑病變處進行多點活檢,取1~3mm組織,宮頸細胞學檢查提示不典型腺細胞用小刮匙行頸管搔刮術[6],組織送病檢。1.3病理學診斷標準采用WHO女性生殖器腫瘤分類(2014)的二類分類法:即LSIL和HSIL[1]。這種方法簡單實用,能夠反映HPV感染后宮頸病變發展的過程,對預測其療效和預后有一定指導意義。1.4觀察指標觀察TCT檢查、HR-HPV檢測、聯合檢查的結果,診斷為子宮頸癌及宮頸癌前病變的分布情況,比較它們的靈敏度、特異性、陽性預測值、陰性預測值、符合率。靈敏度=真陽性例數/(真陽性例數+假陰性例數)×100%,特異性=真陰性例數/(真陰性例數+假陽性例數)×100%,符合率=(真陽性例數+真陰性例數)/實際例數×100%,陽性預測值(+PV)=真陽性例數/(真陽性例數+假陽性例數)×100%,陰性預測值(-PV)=真陰性例數/(真陰性例數+假陰性例數)×100%,漏診率=假陰性例數/(真陽性例數+假陰性例數)×100%,誤診率=假陽性例數/(真陰性例數+假陽性例數)×100%。1.5統計學方法應用SPSS19.0進行統計學分析,計量資料用(x±s)表示,計數資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

  2結果

  2.1組織病理學診斷結果100例患者中,宮頸活檢和手術后病理診斷為宮頸癌和癌前病變的患者65例,其中LSIL12例,HSIL43例,SCC和AC共10例(SCC8例,AC2例),宮頸炎癥35例。2.2TCT、HR-HPV、二者聯合檢查診斷宮頸癌和癌前病變的結果分布100例患者中,TCT、HR-HPV、聯合檢查診斷宮頸癌和癌前病變的人數分別為50例、66例、69例。三種檢查方法陽性結果與病理結果比較顯示,漏診率分別為33.85%(22/65)、12.31%(8/65)、1.54%(1/65),比較差異有統計學意義(χ2=26.312,P<0.001);誤診率分別為20.00%(7/35)、25.71%(9/35)、14.29%(5/35),差異無統計學意義(χ2=1.429,P>0.05)。但聯合檢查漏診率和誤診率比單一TCT檢查、HR-HPV檢測明顯下降。見表1。2.3TCT、HR-HPV、聯合檢測陽性結果與組織病理學的相關性三種檢查方法結果顯示,隨著宮頸病變級別的提高,TCT陽性的檢出率逐漸升高,高危型HPV感染呈升高趨勢,聯合檢查宮頸癌及癌前病變的檢出率明顯提高,且各組病理分型間比較,差異有統計學意義(P<0.001)。見表2。2.4TCT、HR-HPV、聯合檢查觀察指標對比聯合檢查的靈敏度、陰性預測值、符合率明顯提高,差異有統計學意義(P<0.001),陽性預測值、特異度均高于TCT檢查、HR-HPV檢測,差異無統計學意義(P>0.05)。

  3討論

  宮頸癌是我國常見的婦科惡性腫瘤之一,近年來,宮頸癌的發病率逐年上升,據統計,世界上每年大約新發現宮頸癌患者約有50萬,且>80%的患者在發展中國家,每年我國的宮頸癌患者約增加13萬人,約占總數的29%,其中農村婦女占發病總數的1/3,由于她們缺乏健康意識,又受到經濟水平的限制,大部分婦女發現時已發展到浸潤癌的中晚期,預后差[7-8],對患者的身體健康和生活質量造成嚴重的威脅。有研究報道,宮頸癌篩查能夠提高宮頸癌及癌前病變的檢出率,做到早診斷、早治療,大大降低了患者的死亡率,提高了生存率[9]。高危型HPV感染與宮頸癌的發生發展密切相關,從CIN發展成為宮頸浸潤癌,需10~15年時間,早期發現癌前病變可以預防宮頸癌的發生,因此進行宮頸癌篩查至關重要。目前篩查的方法有宮頸細胞學檢查(包括傳統的宮頸刮片和TCT)、HPV檢測、陰道鏡檢查、宮頸活檢。宮頸刮片細胞學檢查因其存在著較高的假陰性率,漏診率較高,在臨床上逐漸被TCT取代。TCT檢查只能發現已經病變的宮頸細胞,它的特異性較高,但是對檢出宮頸病變的靈敏度不高,不能及早發現存在宮頸病變風險的人群,國外學者研究顯示[10],HR-HPV檢測的靈敏度不僅高于細胞學篩查,而且可以提高和預測病情的發展和術后復發的風險,因為它的陰性預測值較高,減少了細胞學檢查陽性的女性檢查次數,延長隨訪間隔時間,降低了反復檢查對女性造成的傷害。我們知道宮頸病變與高危型HPV感染有關,HPV檢測的目的不是篩查HPV感染的人群,而是篩查出有發生宮頸病變的高風險人群[11]。HR-HPV檢測用于宮頸癌初篩時能夠聚集高風險人群,對于異?;颊哌M行有目的的分流,提高陰道鏡檢查的陽性率,盡早發現宮頸病變患者,所以行HPV檢測可以使宮頸癌及癌前病變篩查具有針對性,減少TCT檢查假陰性所造成的漏診。本組研究顯示,三種方法篩查陽性結果與病理結果比較,聯合檢查的靈敏度(98.46%)最高,漏診率(1.54%)最低,陰性預測值(96.77%)明顯提高,診斷符合率(94.00%)明顯提高,差異有統計學意義(P<0.001)。誤診率(14.29%)明顯下降,陽性預測值(92.75%)、特異性較高(85.71%),均高于單一TCT、HR-HPV檢查,但差異無統計學意義(P>0.05)。研究發現三種檢測方法陽性預測值均較高,這可能與本組所選對象均為高危人群有關。隨著宮頸病變級別的上升,聯合檢查陽性檢出率越來越高,各組間比較差異有統計學意義(P<0.001)。這與周靜等[12]的研究結果一致。本組中單一行TCT檢查篩查宮頸癌及癌前病變,它的靈敏度(66.15%)最低、特異度(80.00%)較高,王勇等[13]的研究顯示,TCT檢查診斷宮頸癌及癌前病變的靈敏度為69.2%、特異度為83.3%,與筆者的研究結果相似。TCT的檢查結果受諸多因素影響:采集部位不對、方法不當,標本保存不當,檢查醫師技術水平,主觀性較強,導致檢驗結果有偏差。HR-HPV檢測靈敏度明顯高于TCT檢查,特異度較低,漏診率明顯下降,陰性預測值更高,因此,及早行HR-HPV檢測能發現早期宮頸病變。研究結果發現,隨著宮頸病變級別逐漸升級,HR-HPV感染的概率亦逐漸增高,宮頸癌的感染率為100%,與夏艷等[14]的研究報道一致,各組間差異有統計學意義(P<0.05)。聯合檢查的方法,取長補短,發揮協同作用,HPV檢測的靈敏度和陰性預測值很高,假陽性率較高,TCT檢查的特異度較高,靈敏度較低,假陰性率較高,聯合篩查靈敏度、特異度、符合率明顯提高,能及早發現宮頸癌及宮頸癌前病變,降低漏診率和誤診率。近年來,外國學者報道顯示[15],有部分患者TCT檢查陰性,HR-HPV檢測陽性,但活檢或者術后病理證實是宮頸病變。本研究中發現1例患者感染HPV18型,TCT檢查AGC-NOS,陰道鏡下活檢陰性,后行宮頸LEEP術,術后病理證實為宮頸腺癌。所以,聯合檢查能發現更多的宮頸病變,做到早發現、早診斷、早治療,對疾病的預后評估有一定臨床意義。綜上所述,TCT聯合HR-HPV檢查提高了宮頸癌及宮頸癌前病變篩查的靈敏度和特異度,漏診率低,符合率高,對早期診治及預后情況有重要的臨床意義。近幾年來,宮頸癌篩查作為一項重大婦幼衛生項目在全國農村婦女中廣泛開展,聯合檢查降低了漏診率和誤診率,對高風險人群進行有針對性的分流,避免了醫療資源的浪費,在農村婦女的宮頸癌篩查中值得推廣應用。

  作者:任建民 單位:江蘇省揚州市邗江婦保所

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文章名稱:HR-HPV檢測在宮頸癌的臨床意義

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